Thuốc Luciada Adagrasib là thuốc gì?

Thuốc Luciada Adagrasib là một chất ức chế KRAS được chỉ định để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ đột biến KRAS G12C tiến triển hoặc di căn tại chỗ ở những bệnh nhân đã được điều trị ít nhất một liệu pháp toàn thân trước đó.

Thuốc Luciada Adagrasib (MRTX849) là một chất ức chế KRAS dạng uống, phân tử nhỏ được phát triển bởi Mirati Therapeutics. Đột biến KRAS rất phổ biến trong ung thư và chiếm khoảng 85% tổng số đột biến gia đình RAS. Tuy nhiên, sự phát triển của các chất ức chế KRAS là một thách thức do ái lực cao của chúng với guanosine triphosphate (GTP) và guanosine diphosphate (GDP), cũng như thiếu túi liên kết rõ ràng.1 Adagrasib nhắm mục tiêu KRASLớp 12C, một trong những đột biến KRAS phổ biến nhất, ở dư lượng cysteine và ức chế tín hiệu phụ thuộc vào KRAS. Trong một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn I / IB bao gồm bệnh nhân KRASLớp 12C-Đột biến khối u rắn tiến triển (NCT03785249), adagrasib thể hiện hoạt tính chống khối u. Giai đoạn II của cùng một nghiên cứu cho thấy ở những bệnh nhân mắc KRASLớp 12C-ung thư phổi không tế bào nhỏ đột biến (NSCLC), adagrasib có hiệu quả mà không cần tín hiệu an toàn mới.

Vào tháng 2 năm 2022, FDA đã chấp nhận đơn đăng ký thuốc mới (NDA) cho adagrasib để điều trị cho bệnh nhân đã được điều trị KRAS trước đóLớp 12C–NSCLC dương tính. Vào tháng 12 năm 2022, FDA đã cấp phép nhanh cho adagrasib để điều trị KRASLớp 12C-NSCLC tiến triển hoặc di căn tại chỗ đột biến đã được điều trị ít nhất một liệu pháp toàn thân trước đó. Adagrasib gia nhập sotorasib với tư cách là một KRAS khácLớp 12C chất ức chế được FDA phê duyệt.

Thuốc Luciada Adagrasib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Luciada Adagrasib được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển cục bộ hoặc di căn đột biến KRAS G12C, được xác định bởi xét nghiệm được FDA phê duyệt, những người đã được điều trị ít nhất một liệu pháp toàn thân trước đó.8

Thuốc Luciada Adagrasib cũng được chỉ định để điều trị ung thư đại trực tràng tiến triển hoặc di căn tại chỗ đột biến KRAS G12C kết hợp với cetuximab ở người lớn đã được điều trị trước đó bằng hóa trị liệu dựa trên fluoropyrimidine, oxaliplatin và irinotecan.

Các chỉ định này được phê duyệt theo phê duyệt nhanh dựa trên tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) và thời gian đáp ứng (DOR). Sự chấp thuận tiếp tục của họ có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong (các) thử nghiệm xác nhận.

Dược lực học của thuốc Luciada Adagrasib

Mối quan hệ tiếp xúc-đáp ứng và thời gian đáp ứng dược lực học của adagrasib chưa được làm rõ. Việc sử dụng adagrasib có thể gây kéo dài khoảng QTc. Sự gia tăng QTc phụ thuộc vào nồng độ. Ở những bệnh nhân được dùng 600 mg adagrasib hai lần mỗi ngày, sự thay đổi QTcF trung bình so với đường cơ sở (ΔQTcF) là 18 ms ở nồng độ tối đa ở trạng thái ổn định trung bình.8 Việc sử dụng adagrasib cũng có thể dẫn đến các phản ứng bất lợi nghiêm trọng về đường tiêu hóa, độc tính gan và bệnh phổi kẽ/viêm phổi.

Cơ chế hoạt động

Trong các tế bào bình thường, KRAS được kích hoạt bằng cách liên kết với guanosine triphosphate (GTP), và điều này thúc đẩy sự kích hoạt của con đường MAP kinase và truyền tín hiệu nội bào. Khi GTP được thủy phân thành guanosine diphosphate (GDP), KRAS sẽ bị bất hoạt. Cơ chế này hoạt động như một hệ thống "bật"/"tắt" điều chỉnh sự phát triển của tế bào. Sự thay thế Gly12 bằng cysteine trong KRAS (KRASLớp 12C) làm suy giảm quá trình thủy phân GTP và duy trì KRAS ở dạng hoạt động của nó. Do đó, sự hiện diện của đột biến này dẫn đến sự tăng sinh và tăng trưởng tế bào không kiểm soát, cũng như biến đổi ác tính.1 Adagrasib là một chất ức chế cộng hóa trị của KRASLớp 12C ràng buộc và khóa KRAS một cách không thể đảo ngược và có chọn lọcLớp 12C ở trạng thái không hoạt động, liên kết với guanosine diphosphate. Do đó, việc sử dụng adagrasib ức chế sự phát triển và khả năng tồn tại của tế bào khối u trong các bệnh ung thư với KRASLớp 12C đột biến với hoạt động ngoài mục tiêu tối thiểu.

Hấp thụ

AUC và CMax của adagrasib tăng theo tỷ lệ liều từ 400 mg đến 600 mg (gấp 0,67 đến 1 lần liều khuyến cáo đã được phê duyệt). Ở liều khuyến cáo, adagrasib đạt trạng thái ổn định trong vòng 8 ngày, với sự tích lũy gấp 6 lần. Chữ TMax của adagrasib là khoảng 6 giờ. Việc sử dụng một bữa ăn giàu chất béo và nhiều calo (900-1000 calo, 50% từ chất béo) không có tác dụng đáng kể về mặt lâm sàng đối với dược động học của adagrasib.8 Adagrasib có sinh khả dụng đường uống cao và có khả năng thâm nhập vào hệ thần kinh trung ương.

Thể tích phân bố

Adagrasib có thể tích phân bố biểu kiến là 942 L.

Liên kết protein

Trong ống nghiệm, adagrasib có liên kết protein huyết tương ở người là 98%.

Trao đổi chất

Sau khi dùng một liều, adagrasib chủ yếu được chuyển hóa bởi CYP3A4. Tuy nhiên, vì adagrasib ức chế CYP3A4 sau nhiều liều lượng, các enzym khác như CYP2C8, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9 và CYP2D6 góp phần vào quá trình trao đổi chất của nó ở trạng thái ổn định.

Đào thải

Adagrasib được đào thải qua phân và nước tiểu. Ở những bệnh nhân được tiêm một liều adagrasib được dán nhãn phóng xạ, 75% liều được phục hồi trong phân (14% không thay đổi), trong khi 4,5% được phục hồi qua nước tiểu (2% không thay đổi).

Thời gian bán rã

Adagrasib có chu kỳ bán thải cuối cùng là 23 giờ.

Độ thanh thải

Adagrasib có độ thanh thải đường uống rõ ràng (CL/F) là 37 L/h.

Độc tính

Thông tin độc tính liên quan đến adagrasib không có sẵn. Bệnh nhân quá liều có nguy cơ cao mắc các tác dụng phụ nghiêm trọng như độc tính gan, phản ứng bất lợi đường tiêu hóa và kéo dài khoảng QTc.8 Khuyến cáo các biện pháp triệu chứng và hỗ trợ.

Khả năng gây ung thư của adagrasib chưa được đánh giá. Trong xét nghiệm đột biến ngược vi khuẩn trong ống nghiệm (Ames), adagrasib không gây đột biến. Xét nghiệm quang sai nhiễm sắc thể in vitro và xét nghiệm vi nhân in vivo ở chuột cho thấy nó không gây độc tính di truyền. Các nghiên cứu đánh giá tác dụng của adagrasib đối với khả năng sinh sản vẫn chưa được thực hiện. Việc uống adagrasib cho chuột trong tối đa 13 tuần gây ra bệnh phospholipidosis ở liều cao hơn 150 mg/kg (khoảng 2 lần mức phơi nhiễm ở người ở liều khuyến cáo dựa trên AUC). Sự hiện diện của phospholipidosis dẫn đến sự gia tăng không bào của nhiều cơ quan.

Tác dụng phụ của thuốc Luciada Adagrasib

Thuốc này có thể gây tiêu chảy, buồn nôn, nôn mửa hoặc các vấn đề nghiêm trọng về dạ dày hoặc ruột (ví dụ: chảy máu, tắc nghẽn, sưng tấy, hẹp), Kiểm tra với bác sĩ ngay lập tức nếu bạn bị sốt, đau, đau dạ dày, chuột rút hoặc đau nhức, tiêu chảy nước hoặc chảy máu. Bác sĩ có thể cho bạn thuốc (ví dụ: thuốc tiêu chảy) để điều trị nó.

Thuốc này có thể làm tăng nguy cơ mắc các vấn đề về nhịp tim, bao gồm kéo dài QT và xoắn ốc. Kiểm tra với bác sĩ ngay lập tức nếu bạn bị đau ngực hoặc khó chịu, nhịp tim không đều hoặc chậm, ngất xỉu hoặc khó thở.

Kiểm tra với bác sĩ ngay lập tức nếu bạn bị đau hoặc đau ở bụng trên, phân nhợt nhạt, nước tiểu sẫm màu, chán ăn, buồn nôn, mệt mỏi hoặc yếu bất thường, hoặc vàng mắt hoặc da. Đây có thể là triệu chứng của một vấn đề nghiêm trọng về gan.

Thuốc này có thể gây sưng phổi (viêm phổi) hoặc bệnh phổi kẽ. Đây là những tình trạng đe dọa tính mạng và cần được chăm sóc y tế ngay lập tức. Các triệu chứng có thể tương tự như các triệu chứng của ung thư phổi. Kiểm tra với bác sĩ ngay lập tức nếu bạn bị ho, sốt hoặc khó thở mới hoặc nặng hơn.

Thuốc Luciada Adagrasib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Luciada Adagrasib: Tư vấn 0906297798

Thuốc Luciada Adagrasib mua ở đâu?

Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích Quận Hoàng Mai HN

TP HCM: 238 Quốc Lộ 50 P6 Quận 8

Tác giả bài viết: Dược sĩ Minh Triết Đại Học Dược Hà Nội

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Adagrasib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online