Thuốc Luciselume Selumetinib là thuốc gì?

Thuốc Luciselume Selumetinib là một chất ức chế MEK 1/2 được sử dụng ở bệnh nhân nhi để điều trị u sợi thần kinh loại 1 (NF1) kèm theo u xơ thần kinh dạng plexiform (PN) có triệu chứng, không thể phẫu thuật.

Kích hoạt con đường tín hiệu Raf-MEK-ERK được biết là được thực hiện trong một số loại bệnh ác tính; do đó, các chất ức chế protein kinase kinase (MEK) hoạt hóa mitogen như selumetinib là những công cụ quan trọng có thể nhắm mục tiêu vào hoạt động quá mức có vấn đề của con đường này.6 Kết quả từ các thử nghiệm lâm sàng điều tra các chất ức chế MEK được phát triển trước đó là không mấy ấn tượng.6 Tuy nhiên, selumetinib đã chứng minh hiệu quả và khả năng dung nạp ấn tượng trong các thử nghiệm Giai đoạn I, dẫn đến việc tiếp tục nghiên cứu điều trị các loại khối u khác nhau trong các thử nghiệm Giai đoạn II.

Hiện tại, chất ức chế MEK 1/2 mới, selumetinib, chỉ được chấp thuận để điều trị bệnh u xơ thần kinh loại 1 (NF-1) ở một nhóm tuổi hạn chế. NF-1 được coi là hiếm gặp, với tỷ lệ mắc ước tính là 1/3000 người.5 Đây là một tình trạng trội về di truyền, nhiễm sắc thể thường do đột biến gen NF1, có thể dẫn đến nhiều biến chứng khác nhau, bao gồm sự phát triển của nhiều khối u trong hệ thần kinh. 3,5 Một số bệnh nhân mắc chứng rối loạn này phát triển u xơ thần kinh dạng plexiform (PN); tuy nhiên, điều này được coi là tương đối hiếm gặp so với các biến thể khác của NF-1.5 May mắn thay, việc sử dụng selumetinib ở bệnh nhân NF-1 đã cho thấy hiệu quả trong việc thu nhỏ các khối u liên quan và có liên quan đến các kết quả lâm sàng tích cực khác.3 Selumetinib đã được FDA phê duyệt vào ngày 10 tháng 4 năm 2020.16 Sau đó, nó đã được Bộ Y tế Canada phê duyệt vào ngày 23 tháng 8 năm 2022.

Thuốc Luciselume Selumetinib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Luciselume Selumetinib được chỉ định để điều trị u xơ thần kinh loại 1 (NF1) ở bệnh nhân từ hai tuổi trở lên có triệu chứng, không thể phẫu thuật u xơ thần kinh dạng đám rối (PN).

Dược lực học của thuốc Luciselume Selumetinib

Selumetinib là một chất ức chế protein kinase kinase 1 và 2 (MEK1 và MEK2) hoạt hóa mitogen không cạnh tranh ATP.6 Bằng cách nhắm mục tiêu chọn lọc MEK1 và MEK2, selumetinib có thể ức chế các tác dụng hạ lưu gây ung thư của con đường tín hiệu Raf-MEK-ERK, thường hoạt động quá mức trong một số loại ung thư.6 Thật vậy, một nghiên cứu điều tra tác dụng của selumetinib ở trẻ em mắc NF-1 cho thấy điều trị bằng thuốc chống ung thư dẫn đến giảm kích thước khối u.3 Giảm cơn đau liên quan đến khối u và cải thiện chức năng tổng thể cũng được báo cáo một cách chủ quan.

Selumetinib có hoạt động ngoài mục tiêu tối thiểu, góp phần tạo nên hồ sơ an toàn ấn tượng của nó.

Cơ chế hoạt động

Dòng tín hiệu Ras-Raf-MEK-ERK được biết là được kích hoạt trong một số loại ung thư và điều chỉnh phiên mã của các protein liên quan đến quá trình apoptosis. Ngoài ra, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng đột biến thành phần Raf của con đường có thể góp phần vào tình trạng kháng thuốc hóa trị.

Ras cũng như một số kinase và phosphatase chịu trách nhiệm điều chỉnh con đường Raf-MEK-ERK. Thường trong ung thư, Ras (một thụ thể kết hợp protein G) bị giải thoát, cho phép tín hiệu xuôi dòng diễn ra mà không được kiểm soát. Thông qua một số bước phức tạp, Raf phosphoryl hóa và kích hoạt MEK, sau đó phosphoryl hóa và kích hoạt ERK. ERK sau đó có thể tác dụng của nó lên một số mục tiêu hạ lưu.

Do đó, các liệu pháp ức chế các thành phần thượng nguồn của con đường này đã trở thành mục tiêu hấp dẫn để điều trị ung thư.4 Selumetinib phát huy tác dụng của nó bằng cách ức chế có chọn lọc MEK1 và MEK2 có thể làm giảm hiệu quả các tác dụng đa hướng của dòng thác Ras-Raf-MEK-ERK. Bằng cách ức chế con đường gây ung thư này, selumetinib làm giảm tăng sinh tế bào và thúc đẩy quá trình truyền tín hiệu pro-apoptotic.

Hấp thụ

Dựa trên một số nghiên cứu điều tra selumetinib ở các liều khác nhau ở cả trẻ em và người lớn, Tmax thường dao động trong khoảng 1-1,5 giờ. Ở người lớn khỏe mạnh, sinh khả dụng đường uống trung bình được báo cáo là 62%. Selumetinib nên được dùng khi bụng đói vì thức ăn làm giảm đáng kể nồng độ thuốc trong huyết thanh.

Thể tích phân bố

Thể tích biểu kiến trung bình của phân bố selumetinib ở trạng thái ổn định ở bệnh nhân nhi dao động từ 78 L đến 171 L.

Một nghiên cứu ở nam giới trưởng thành khỏe mạnh cho thấy thể tích phân bố biểu kiến trung bình là 146 L.

Một nghiên cứu khác quan sát tác dụng dược động học của các liều và phác đồ selumetinib khác nhau ở một số bệnh nhân Nhật Bản cho thấy thể tích biểu kiến của các giá trị phân bố ở trạng thái ổn định dao động từ 73,2 - 148,1 L.

Liên kết protein

Các nghiên cứu riêng biệt điều tra liên kết protein selumetinib cho thấy 96% selumetinib liên kết với albumin huyết thanh, trong khi <35% liên kết với glycoprotein axit ɑ-1. Nhìn chung, khoảng 98,4% selumetinib liên kết với protein huyết tương.

Trao đổi chất

Selumetinib được chuyển hóa nhiều trong gan và con đường chuyển hóa được đề xuất như sau 2:

Thủy phân nhóm chức amide của selumetinib tạo ra M15 (AZ13326637), có chứa axit cacboxylic.

Việc loại bỏ phần ethanediol khỏi hợp chất mẹ dẫn đến sự hình thành chất chuyển hóa amide M14 (AZ12791138) chính.2 Thủy phân amide biến đổi M14 thành M15, glucuronid hóa và oxy hóa thêm M14 dẫn đến M2, M6 và M1, và N-demethyl hóa M14 tạo ra M12.

Amide glucuronide (M2) được cho là chất chuyển hóa lưu thông chính.

Quá trình khử methyl của selumetinib tạo ra M8 (AZ12442942) có hoạt tính dược lý, và quá trình oxy hóa thêm của M8 dẫn đến M11.2 Glucuronid hóa M8 tạo ra M3 hoặc M5, và loại bỏ phần ethanediol khỏi M8 dẫn đến amit nguyên sinh, tạo ra M12.

Mặc dù chất chuyển hóa N-demethylated (M8) chiếm <10% các chất chuyển hóa tuần hoàn, nhưng nó chịu trách nhiệm cho khoảng 21-35% bất kỳ hoạt tính dược lý nào được quan sát thấy.

Liên hợp ribose biến đổi M12 thành M9, trong khi quá trình oxy hóa M12 dẫn đến các chất chuyển hóa M10 và M13.2 Glucuronidation của M10 tạo ra M1.

Quá trình glucuronid trực tiếp của selumetinib tạo ra M4 hoặc M7, cả hai đều có thể chuyển đổi thành các chất chuyển hóa M3 và M5.

Đào thải

Khoảng 59% selumetinib được đào thải trong phân, trong khi 33% được đào thải qua nước tiểu.

Thời gian bán rã

Selumetinib được đặc trưng bởi thời gian bán hủy ngắn.1 Thời gian bán thải liên quan đến liều 25 mg/m2 ở bệnh nhân nhi là 6,2 giờ.

Trong một nghiên cứu quan sát tác dụng dược động học của các phác đồ selumetinib khác nhau ở một số bệnh nhân Nhật Bản, thời gian bán thải dao động từ 9,2- 10,6 giờ.

Trong các nghiên cứu khác trong đó selumetinib 75 mg được dùng hai lần mỗi ngày, thời gian bán thải được báo cáo là khoảng 13 giờ.

Độ thanh thải

Độ thanh thải của selumetinib ở bệnh nhân nhi là 8,8 L / giờ.13 Một nghiên cứu ở nam giới trưởng thành khỏe mạnh cho thấy giá trị thanh thải là 15,7 L / giờ.2 Một nghiên cứu khác quan sát tác dụng dược động học của các liều và phác đồ selumetinib khác nhau ở một số bệnh nhân Nhật Bản cho thấy giá trị thanh thải dao động từ 9,2 - 15,9 L / giờ.

Tương tác thực phẩm

Uống khi bụng đói. Tránh tiêu thụ thức ăn 2 giờ trước và 1 giờ sau mỗi liều.

Tác dụng phụ của thuốc Luciselume Selumetinib

Có thể xảy ra buồn nôn, nôn, mệt mỏi, đau bụng hoặc da khô. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Tiêu chảy là một tác dụng phụ phổ biến có thể gây mất nước. Nói ngay với bác sĩ nếu bạn bị phân lỏng và hỏi xem bạn có nên dùng thuốc chống tiêu chảy (chẳng hạn như loperamide) hay không. Uống nhiều nước để giảm nguy cơ mất nước. Liên hệ với bác sĩ ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng mất nước nào, chẳng hạn như giảm đi tiểu bất thường, khô miệng / khát bất thường, tim đập nhanh hoặc chóng mặt.

Những người sử dụng thuốc này có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn đã được kê đơn thuốc này vì bác sĩ của bạn đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Theo dõi cẩn thận của bác sĩ có thể làm giảm nguy cơ của bạn.

Hãy thông báo ngay cho bác sĩ nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào, bao gồm: dễ chảy máu/bầm tím, đau cơ/đau/yếu, các dấu hiệu suy tim (chẳng hạn như khó thở, sưng mắt cá chân/bàn chân, mệt mỏi bất thường, tăng cân bất thường/đột ngột), thay đổi thị lực (chẳng hạn như mờ mắt, giảm thị lực, nhìn thấy quầng sáng/chấm màu), đau mắt/sưng tấy/đỏ.

Phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với loại thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy tìm trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa/sưng (đặc biệt là mặt/lưỡi/cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Luciselume Selumetinib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Luciselume Selumetinib 10mg: Tư vấn 0906297798

Giá Thuốc Luciselume Selumetinib 25mg: Tư vấn 0906297798

Thuốc Luciselume Selumetinib mua ở đâu?

Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích Quận Hoàng Mai HN

TP HCM: 238 Quốc Lộ 50 P6 Quận 8

Tác giả bài viết: Dược sĩ Minh Triết Đại Học Dược Hà Nội

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Selumetinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online